*仅供医学专业人士阅读参考 肥胖与2型糖尿病治疗正从单纯减重，走向对代谢健康与身体成分的综合管理 撰文｜医学界报道组 在欧洲糖尿病研究协会（EASD）2026年会上， 胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Survodutide公布了SYNCHRONIZE系列3期研究的最新数据 。该药在肥胖合并2型糖尿病（T2D）患者中实现显著减重和降糖，在肥胖无T2D患者中则明显减少肝脂肪，同时骨骼肌流失比例较少。那么，GCGR/GLP-1R双靶点激动剂，能否成为代谢疾病治疗的新选择？ 一、 研究背景：GLP-1受体激动剂药物之后，为何叠加胰高血糖素通路？ 多伦多大学Daniel Drucker教授在开场报告中回顾了GLP-1类药物的发展历程（图1）。他指出，GLP-1受体激动剂已兼具降糖、减重和心血管获益，成为代谢疾病治疗的重要药物。然而，单靠GLP-1通路仍不能满足全部代谢管理需求。 图1：Daniel Drucker教授汇报图 胰高血糖素传统上被视为“升糖激素”，但新研究提示其作用远不止于此：胰高血糖素可作用于β细胞、肝脏和肾脏，参与胰岛素分泌、氨基酸代谢、能量消耗及肝脏代谢调节。动物研究显示，GCGR缺失会加重脂肪性肝炎，并可导致肾脏结构与功能损伤。这提示 GCGR介导的信号在肝脏和肾脏中可能具有保护作用 。因此， 开发同时靶向GCGR和GLP-1R的双重激动剂，可能产生互补效应，尤其在改善肝脏脂肪代谢方面 。 二、 SYNCHRONIZE-2：肥胖合并T2D患者，减重13.1%，糖化血红蛋白（HbA 1c ）下降1.2% 多伦多大学Sean Wharton教授报告了SYNCHRONIZE-2试验（图2）。该研究为随机、安慰剂对照的全球多中心Ⅲ期试验，纳入755例肥胖合并T2D患者，按1:1:1随机接受 Survodutide 6.0 mg、3.6 mg或安慰剂治疗，疗程为76周。关键入选标准包括HbA1c>6.5%，关键排除标准包括HbA1c≥10%，以及近期使用胰岛素、GLP-1受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂等降糖或减重药物。主要终点为体重百分比变化及体重下降≥5%的患者比例。基线时，患者平均身体质量指数（BMI）为36.5kg/m²，平均HbA1c为7.4%，平均年龄55.7岁，女性占50.7%。 结果显示， Survodutide 6.0 mg组体重下降13.1%，3. 6 mg 组下降10.4%，安慰剂组下降3.1%（疗效估计）。HbA 1c 方面，两个剂量组均降低1.2%，安慰剂组仅降低0.03%。Survodutide治疗组达到HbA 1c <7%的患者比例约为82%，安慰剂组为41%；达到<6.5%的患者比例分别为71%和20.3%；达到正常血糖范围（<5.7%）的患者比例分别为29%和4%。在心血管代谢指标方面，Survodutide 6.0 mg组收缩压下降5.7 mmHg，腰围减少11.09 cm；两个剂量组血脂均改善，超敏C反应蛋白（hs-CRP）降低超过50% 。 安全性方面，Survodutide组胃肠道（GI）不良事件常见：恶心发生率为52.5%，呕吐发生率为36.7%，因GI不良事件停药率为18%，安慰剂组为1.2%。严重不良事件发生率在安慰剂组为10.8%，Survodutide组为8.8%。低血糖发生率在安慰剂组为4.0%，Survodutide组为8.6%；仅出现1例严重低血糖事件，发生于联用磺脲类药物的患者。除上述已知的GLP-1受体激动剂类效应外，未观察到额外安全信号。这些数据提示，Survodutide在显著减重降糖的同时，胃肠道耐受性及因GI不良事件导致的停药问题仍需关注。 图2：Sean Wharton教授报告图 三、 SYNCHRONIZE-1：肥胖无T2D患者，肝脂肪减少63%，骨骼肌流失未增加 赫尔辛基大学Kirsi Pietiläinen教授报告了SYNCHRONIZE-1试验的磁共振成像（MRI）亚研究（图3）。SYNCHRONIZE-1主研究纳入726例肥胖但无T2D的患者，随机接受Survodutide 6.0 mg、3.6 mg或安慰剂治疗。该MRI亚研究从中纳入约45例/组，最终25例完成基线和第76周图像质量合格的MRI检查。MRI扫描范围自第9胸椎至膝关节，用于分析皮下脂肪、内脏脂肪和瘦体重。 结果显示， Survodutide 6.0 mg 组体重下降18.4%，3. 6 mg 组下降16.7%，安慰剂组下降6.9%。在脂肪分布方面，Survodutide治疗组内脏脂肪平均减少约34%；Survodutide 6.0 mg 组肝脂肪平均减少63%，而安慰剂组肝脂肪减少24.5%。Survodutide治疗组皮下